Identyfikacja genów odpowiedzialnych za rodzinną chorobę Wolffa-Parkinsona-Whitea ad 7

Ponadto kinaza białkowa aktywowana AMP może migrować do jądra i regulować transkrypcję genu. Kinaza białkowa aktywowana przez AMP działa jako czujnik metaboliczny w komórkach, odpowiadając na zapotrzebowanie energii komórkowej przez regulację zróżnicowanych szlaków ATP i ścieżek generujących ATP. 22 W obecności podwyższonego stosunku AMP do ATP, kinaza białkowa aktywowana AMP jest aktywowane przez bezpośrednie wiązanie AMP, które eksponuje treoninę jednostki katalitycznej. Treonina jest następnie fosforylowana przez wyższą kinazę (kinaza białkowa aktywowana AMP) .20 Aktywacja zmniejsza użycie ATP dla nieistotnych funkcji i stymuluje szlaki wytwarzające ATP, zachowując ATP dla bardziej istotnych wymagań komórkowych (Figura 4). Izoforma PRKAG2 ma wysoki poziom ekspresji w tkance sercowej, a także jest obecna w mięśniach szkieletowych, mózgu, łożysku, wątrobie, nerkach i trzustce.
Uważa się, że zespół Wolffa-Parkinsona-White a jest spowodowany szlakami pomocniczymi pochodzącymi z włókien mięśniowych, które zapewniały bezpośrednią ciągłość mięśnia sercowego przedsionkowo-komorowego podczas kardiogenezy.23 Wada molekularna, którą znaleźliśmy, może w pewien sposób zahamować normalną regresję włókien mięśniowych podczas przedsionkowo-komorowe. Chociaż skłonność do arytmii u pacjentów z rodzinnym zespołem Wolffa-Parkinsona-White a jest dobrze znana, mechanizm, który uruchamia te epizody na poziomie molekularnym, nie jest zrozumiały. Aktywacja kinazy białkowej aktywowanej AMP w odpowiedzi na stymulację .-adrenergiczną może wyjaśniać rozwój tachyarytmii podczas wysiłku fizycznego lub stresu metabolicznego.24,25
Nie jest jasne, czy mutacja R302Q działa jako mutacja aktywująca lub inaktywująca. Jednakże mutacja prawdopodobnie prowadzi do zmiany w fosforylacji substratów w dół w sercu. Potencjalne cele prawdopodobnie obejmą enzymy zaangażowane w metabolizm energetyczny i białka kanałów jonowych. Ważnym zadaniem będzie identyfikacja białek, na których fosforylację wpływa ta mutacja. Chociaż kinaza białkowa aktywowana AMP wpływa na ekspresję genu, 26, 26 jego rola w rozwoju serca jest nieznana. Identyfikacja tego defektu genetycznego ma ważne znaczenie dla diagnozy i leczenia zespołu Wolffa-Parkinsona-White a. Związek pomiędzy rolą kinazy białkowej aktywowanej AMP w elektrofizjologii serca a zarządzanie nadkomorowymi zaburzeniami rytmu i chorobą przewodzenia pozostaje do wyjaśnienia.
[patrz też: zespół amnestyczny, majaczenie drżenne, komórki inicjalne ]
[patrz też: piknik country wyszanów 2014, odczynnik millona, zatrucie atropiną ]